L’Entente Sportive du Pays d’Uzès trouve son origine dans la fusion, en juin 2005, de l’ES Gallia Club d’Uzès et de l’Entente Sportive du Pont du Gard. Le rapprochement entre les deux clubs avait débuté dès 2003 avec la mise en commun de certaines catégories de jeunes, avant de donner naissance à l’Entente Sportive Uzès Pont du Gard. À sa création, le nouveau club reprend le niveau sportif de ses deux prédécesseurs, alors engagés en Promotion d’Honneur. Parmi eux, l’ES Gallia Club d’Uzès possédait déjà une certaine expérience du niveau national : fondé en 1907, le club avait notamment atteint la Division d’Honneur dans les années 1960 puis la Division 4 en 1983, où il évolue pendant trois saisons.
La fusion de 2005 marque le début d’une ascension spectaculaire pour le football uzétien. Sous les couleurs de l’Entente Sportive Uzès Pont du Gard, le club enchaîne les promotions et passe de la Promotion d’Honneur au CFA 2 en seulement deux saisons. En 2007, il remporte ainsi le championnat de Division d’Honneur du Languedoc-Roussillon avant de poursuivre sa progression dans les championnats nationaux. Après plusieurs saisons solides en CFA 2, l’ES Uzès Pont du Gard obtient une nouvelle promotion en 2010 et découvre le CFA. Cette progression rapide permet au club de s’imposer progressivement comme l’un des principaux représentants du football amateur gardois derrière le Nîmes Olympique.
Le point culminant de cette ascension intervient en 2012. L’ES Uzès Pont du Gard réalise une remarquable saison en CFA et termine en tête de son groupe. Le 19 mai 2012, une victoire 1-0 contre l’AS Béziers permet au club de valider son accession au National, pour la première fois de son histoire. En l’espace de seulement sept ans, le club est ainsi passé du niveau régional au troisième échelon du football français. Cette réussite constitue alors le plus grand accomplissement sportif de l’histoire du football uzétien.
Pour ses deux premières saisons en National, l’ES Uzès Pont du Gard parvient à se maintenir sportivement. Le club termine notamment 16e lors de la saison 2012-2013 avec 43 points, puis connaît une saison 2013-2014 beaucoup plus difficile. Dernier du championnat, avec seulement cinq victoires en 34 journées, il est sportivement relégué en CFA. Sa situation financière aggrave alors les difficultés : la DNCG prononce une rétrogradation administrative en CFA 2. Le club doit donc repartir au quatrième niveau national pour la saison 2014-2015, avant de connaître une nouvelle saison catastrophique, marquée par une seule victoire et 23 défaites en 26 rencontres.
À l’issue de la saison 2014-2015, l’Entente Sportive Uzès Pont du Gard est placée en liquidation judiciaire. Une nouvelle structure est alors créée sous le nom d’Entente Sportive du Pays d’Uzès, qui reprend les activités du club mais doit repartir au niveau départemental. Cette renaissance met brutalement fin à l’aventure de l’ES Uzès Pont du Gard, moins de dix ans après sa création. Malgré cette disparition, l’histoire du club reste remarquable : entre 2005 et 2012, il aura connu une ascension fulgurante jusqu’au National, passant en quelques années des championnats régionaux au troisième niveau du football français.